睡觉起来手肿胀可能由多种原因引起。比如，生理性因素中，夜间长时间保持同一姿势，可能导致手部血液循环不畅，一般这种情况经过活动后1 - 2小时内可逐渐缓解。
一、生理性因素
睡眠姿势不当： 如果睡觉时长时间压迫手部，会影响血液回流，进而引起手肿胀。比如趴着睡觉，脸部压在手上，就容易出现这种情况。一般调整姿势后，肿胀会慢慢消退。睡前饮水过多： 若睡前喝了较多水，身体代谢需要时间，夜间可能出现手肿胀。通常减少睡前饮水量，肿胀情况会改善。
二、疾病因素
（一）肾脏疾病
肾炎： 肾脏功能受损会影响体内水钠代谢，导致水钠潴留，进而引起手肿胀。除了手肿胀，还可能伴有眼睑水肿、下肢水肿等表现，并且这种肿胀往往不是仅通过活动就能快速缓解，可能会持续较长时间。肾病综合征： 患者会大量蛋白尿，导致血浆蛋白降低，胶体渗透压下降，引起水肿，手肿胀是常见症状之一，同时还可能有大量腹水、胸水等表现。
（二）风湿性疾病
类风湿关节炎： 是一种自身免疫性疾病，会累及手部关节及周围组织，早晨起床时手肿胀较为明显，还可能伴有关节疼痛、僵硬，一般持续30分钟以上，随着病情发展，关节会出现畸形等改变。系统性红斑狼疮： 也可能出现手肿胀情况，同时还会有面部红斑、口腔溃疡、脱发等多系统受损的表现，病情活动时手肿胀会加重。
三、其他因素
甲状腺功能减退： 甲状腺激素分泌不足，机体代谢减缓，会出现黏液性水肿，手也可能肿胀，还常伴有乏力、怕冷、皮肤干燥等症状。上肢静脉回流受阻： 比如上肢静脉炎、肿瘤压迫上肢静脉等情况，会使手部静脉回流不畅，引起手肿胀。如果是肿瘤压迫导致，还可能伴有上肢疼痛、活动受限等表现。