消化道出血的原因有多种。据统计，上消化道出血中，消化性溃疡是常见原因之一，约占所有病因的40% - 50%。
一、上消化道疾病相关原因
1. 消化性溃疡： 包括胃溃疡和十二指肠溃疡。溃疡会侵蚀黏膜下血管，导致出血。比如十二指肠溃疡常见于球部，胃溃疡多在胃角和胃窦小弯处，当溃疡深度达到血管时就可能引发出血。2. 食管胃底静脉曲张： 通常是由于肝硬化导致门静脉高压引起的。门静脉高压使食管胃底的静脉回流受阻，血管压力增高，容易破裂出血。这种情况出血往往比较迅猛，出血量较大。
二、下消化道疾病相关原因
1. 肠道肿瘤： 肠道的良性肿瘤如肠息肉，尤其是腺瘤性息肉，有一定的癌变倾向，长大到一定程度可能会出血；肠道的恶性肿瘤，像结肠癌、直肠癌等，肿瘤组织生长过快，血供相对不足，容易发生坏死、溃疡，从而引起出血。2. 炎症性肠病： 例如溃疡性结肠炎，肠道黏膜会出现炎症、溃疡，累及血管时就会导致出血，表现为黏液脓血便等症状；克罗恩病也可累及肠道全层，病变部位的血管受损后会引发出血。
三、全身性疾病相关原因
1. 血液系统疾病： 比如血小板减少性紫癜，由于血小板数量减少或功能异常，凝血功能受到影响，容易出现消化道出血；白血病患者骨髓造血功能异常，血小板生成减少，也可能导致消化道出血。2. 血管性疾病： 遗传性出血性毛细血管扩张症，患者的血管壁结构和功能异常，容易在消化道部位发生出血；动脉粥样硬化累及肠道血管时，也可能引起肠道缺血、坏死，进而导致出血。