新生儿肺透明膜病主要发生在早产儿身上，多在出生后6小时内逐渐出现呼吸困难，且呈进行性加重。一般出生后6-12小时症状会比较明显。
呼吸方面的表现
呼吸急促： 新生儿肺透明膜病患儿常常会出现呼吸频率加快的情况，正常新生儿呼吸频率在40-60次/分钟左右，而患病新生儿呼吸频率可能会超过60次/分钟，甚至能达到100次/分钟以上。呼气性呻吟： 这是比较典型的表现之一。由于肺泡表面活性物质缺乏，肺泡萎陷，患儿在呼气时会用力收缩胸廓，从而发出呻吟声，以此来试图维持肺泡的扩张。
体征方面的表现
胸廓活动度降低： 因为肺部顺应性下降，患儿的胸廓活动会受到影响，看起来胸廓运动幅度变小。肺部听诊异常： 早期肺部可能还能听到呼吸音，随着病情进展，会出现呼吸音减弱的情况，还可能听到细湿啰音等异常声音。
全身情况的表现
青紫： 由于肺部气体交换功能障碍，氧气摄入不足，患儿会出现口唇、面色等部位的青紫现象。而且这种青紫往往比较严重，普通的吸氧措施可能难以迅速改善。反应差： 病情较重的患儿会出现反应低下的情况，表现为吃奶差、对外界刺激的反应不敏感等。因为机体缺氧，会影响新生儿的整体状态，导致精神萎靡、活动减少。