新生儿肺透明膜病主要发生在早产儿身上，尤其是胎龄小于32周的早产儿更容易出现。其典型症状表现为出生后6-12小时内逐渐出现呼吸困难，且呈进行性加重。
呼吸困难表现
呼吸急促： 患儿呼吸频率会明显增快，可超过60次/分钟。这是因为肺部表面活性物质缺乏，导致肺顺应性下降，需要加快呼吸来获取足够氧气。呼气性呻吟： 由于肺泡表面活性物质不足，肺泡萎陷，在呼气时会出现呻吟声。这是机体试图通过增加气道压力，防止肺泡进一步萎陷的一种表现。
其他伴随症状
青紫： 因为肺部气体交换障碍，氧气摄入不足，患儿会出现口唇、指甲等部位青紫。严重时全身皮肤都会呈现青紫状态。三凹征： 吸气时胸骨上窝、锁骨上窝和肋间隙明显凹陷。这是由于吸气时胸廓负压增加，带动周围组织凹陷，提示呼吸肌用力，气道梗阻或肺顺应性降低。
病情进展表现
病情加重： 随着时间推移，一般在24-48小时内病情可能会达到高峰。呼吸困难会更加严重，呼吸频率可超过100次/分钟，青紫明显加重，三凹征也会更显著。严重者可出现呼吸衰竭等情况，表现为呼吸节律不整、呼吸暂停等。体征变化： 查体时可发现胸廓活动度降低，两肺呼吸音减低，早期可闻及细湿啰音，后期由于肺泡萎陷，啰音可能反而不明显。