新生儿肺透明膜病主要发生在早产儿身上，多在出生后6-12小时内出现进行性呼吸困难。
呼吸方面表现
进行性呼吸困难： 出生后不久（一般6-12小时内）就会出现呼吸急促，频率可超过60次/分，随着病情发展，呼吸困难会逐渐加重，表现为呼气性呻吟，这是因为患儿为了保持肺泡扩张，会用力呼气产生呻吟声。呼吸节律不整： 病情严重时，还可能出现呼吸暂停等呼吸节律的异常情况，这是由于肺部气体交换功能严重障碍，导致机体缺氧和二氧化碳潴留，影响呼吸中枢的调节功能。
体征方面表现
胸廓体征： 患儿胸廓可能显得扁平，呼吸时胸廓运动幅度变小。听诊时可发现双肺呼吸音减低，早期还可能在肺底部听到细湿啰音，这是因为肺泡表面活性物质缺乏，肺泡萎陷与不张，在吸气时细湿啰音是肺泡复张时的声响。皮肤颜色改变： 由于缺氧，患儿皮肤会出现青紫现象，尤其是口唇、甲床等部位，严重时全身皮肤都呈青紫色，这是因为血液中还原血红蛋白增多，导致皮肤黏膜出现缺氧性改变。
病情进展相关表现
病情加重表现： 随着时间推移，一般在出生后24-48小时内病情会达到高峰。此时呼吸困难进一步加剧，患儿鼻翼扇动明显，三凹征（胸骨上窝、锁骨上窝及肋间隙在吸气时明显凹陷）更加显著。同时，患儿反应逐渐变差，体温可能不升，循环系统也会受到影响，出现心率增快或减慢等情况，因为肺部病变导致肺血管阻力增加，右心负担加重，进而影响整个循环系统的功能。预后相关表现： 如果不及时治疗，病情会持续恶化，严重缺氧会导致多器官功能损害，如脑损伤、肾功能损害等，最终可能危及患儿生命。而经过积极治疗后，病情较轻的早产儿可能在数天后逐渐好转，呼吸逐渐平稳，肺部体征也会逐渐改善。