十二指肠溃疡典型症状中，最常见的是上腹部疼痛，这种疼痛具有一定的规律性，约半数患者有典型表现。疼痛多在空腹时发作，比如餐后2~4小时左右，进食或服用抗酸剂后可缓解，这种疼痛可持续数周，然后缓解一段时间后又复发。
疼痛特点：
周期性发作： 十二指肠溃疡的疼痛呈周期性，发作期可为数周，缓解期也长短不一，有的患者可能缓解数月甚至更长时间。而且季节变化时容易发作，比如秋冬和冬春之交是高发季节。疼痛性质： 疼痛性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等，一般比较有规律，与进食相关。
其他伴随症状：
反酸、烧心： 由于胃酸分泌过多，患者常常会出现反酸现象，感觉有酸性液体从胃内反流到口腔，同时伴有烧心感，即胸骨后或上腹部有灼热样感觉。消化不良： 患者可能出现消化不良的表现，如腹胀、早饱、恶心、呕吐等症状。部分患者消化不良症状可能不太典型，但也是常见的伴随表现之一。食欲变化： 有些患者会出现食欲改变，可能表现为食欲减退，进食量减少；但也有部分患者食欲不受明显影响，不过总体来说，食欲方面的变化也是十二指肠溃疡常见的症状表现之一。