十二指肠溃疡典型症状中，上腹部疼痛较为常见，疼痛具有一定规律性，多在空腹时发作，比如约半数患者会在空腹时（如上午10点到11点，下午4点到5点）出现疼痛，进食后可缓解。
疼痛特点方面
节律性疼痛： 十二指肠溃疡的疼痛呈现明显的节律性，通常是空腹痛，疼痛多在餐后2 - 4小时出现，进食或服用抗酸剂后可缓解。有的患者还会在夜间痛醒，这是因为夜间胃酸分泌相对较多，对溃疡面刺激增强。疼痛性质： 疼痛性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等，一般比较局限，常位于上腹部偏右的位置。
伴随症状表现
反酸、烧心： 由于胃酸分泌增多，患者往往会出现反酸现象，感觉有酸性液体从胃内涌上食管甚至口腔，同时伴有烧心感，即胸骨后或上腹部有灼热样感觉。消化不良症状： 部分患者会有消化不良表现，如腹胀、早饱、恶心、呕吐等。腹胀可能是因为胃排空延迟，食物在胃内停留时间较长导致；恶心、呕吐多在进食后出现，呕吐物一般为胃内未消化的食物。
其他相关表现
体重变化： 如果十二指肠溃疡长期不愈，可能会影响患者的进食情况，导致患者食欲下降，进而出现体重减轻。但如果是处于活动期，因疼痛影响进食，体重可能短期内下降明显。出血表现： 少数患者可能会出现出血症状，表现为黑便，这是因为溃疡侵蚀血管引起少量出血，血液经过肠道消化后粪便呈黑色；严重时可能会出现呕血，呕吐物为暗红色或鲜红色血液。