十二指肠溃疡的典型症状主要是上腹部疼痛，这种疼痛具有一定的规律性。一般来说，疼痛多在空腹时发作，比如餐后2-4小时左右开始出现，可持续数分钟至数小时。
疼痛特点方面
节律性疼痛： 十二指肠溃疡的疼痛具有明显的节律性，常常表现为空腹疼，进食后可缓解。例如，很多患者会在饥饿的时候感到上腹部隐隐作痛，而吃了东西后疼痛会有所减轻。疼痛性质： 疼痛的性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等。有的患者描述为像饥饿样的疼痛，有一种空落落的疼痛感。
伴随症状方面
反酸、烧心： 由于胃酸分泌过多，患者常常会出现反酸的情况，感觉有酸水从胃里往上涌，同时还可能伴有烧心的症状，即胸骨后有灼热感。一般在疼痛发作时，反酸和烧心的症状可能会比较明显。消化不良： 患者可能会出现消化不良的表现，比如腹胀、早饱、恶心、呕吐等。尤其是在进食后，胃肠道的消化功能受到影响，更容易出现这些不适症状。
其他表现方面
体重变化： 如果十二指肠溃疡长期不愈，可能会影响患者的进食情况，导致患者食欲下降，进而出现体重减轻的现象。但如果是在积极治疗后，饮食恢复正常，体重可能会逐渐回升。出血表现： 少数患者可能会出现出血的情况，表现为黑便，这是因为溃疡侵蚀了血管，导致血液随大便排出。严重的出血可能会引起呕血，出现呕吐物中带有鲜血或咖啡样物质的情况。