嘴里老长溃疡可能由多种原因引起，比如约20%~30%的人有复发性阿弗他溃疡，这是最常见的导致嘴里老长溃疡的情况。
局部因素导致
创伤性溃疡： 如果口腔内有残根、残冠，或者牙齿的锐利边缘，长期摩擦口腔黏膜，就容易引发溃疡。比如有一颗牙齿的边缘比较尖锐，持续刺激口腔黏膜，1~2周内就可能形成溃疡。口腔感染： 像疱疹性口炎，是由单纯疱疹病毒感染引起的，会在口腔黏膜上出现成簇的小水疱，破溃后形成溃疡。
全身因素导致
营养不良： 当身体缺乏维生素B₂、维生素C等营养素时，就容易长溃疡。比如长期挑食、节食的人，可能在1个月内就因为维生素缺乏出现口腔溃疡。免疫系统异常： 患有自身免疫性疾病，如白塞病，患者的免疫系统会攻击自身组织，导致口腔反复溃疡。这类患者口腔溃疡会反复发作，病程可能长达数月甚至数年。内分泌变化： 女性在月经周期前后，体内激素水平变化较大，容易长口腔溃疡。一般在月经前1~2周可能就会出现口腔溃疡症状，经期结束后逐渐缓解。
其他因素导致
精神因素： 长期精神紧张、焦虑、压力大的人也容易长溃疡。比如备考的学生，在考试前1~2个月可能因为精神压力大频繁长口腔溃疡。遗传因素： 如果家族中有复发性阿弗他溃疡的遗传倾向，那么后代患口腔溃疡的几率会增加。有研究表明，有家族史的人患病几率比无家族史的人高3~4倍。