宫颈癌主要是由人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起的，超过90%的宫颈癌病例与高危型HPV感染有关。
HPV感染因素
高危型HPV持续感染： 高危型人乳头瘤病毒，像16型、18型等，会持续感染宫颈上皮细胞。如果身体的免疫系统不能及时清除病毒，病毒就会在宫颈细胞内整合到宿主基因组中，引起细胞的异常增殖，逐渐发展为宫颈癌。比如，有研究发现，持续感染高危HPV的女性，患宫颈癌的风险比未感染的女性高很多倍。HPV感染途径： 主要通过性传播，性生活开始过早，比如16岁以前就有性生活的女性，感染HPV的概率会增加；多个性伴侣也是高危因素，性伴侣越多，感染不同型别HPV的几率就越大。
行为生活方式因素
吸烟： 吸烟会影响机体的免疫系统，降低身体对HPV的清除能力。吸烟者患宫颈癌的风险比不吸烟者要高。烟草中的尼古丁等有害物质会损害宫颈的正常细胞，增加宫颈病变的发生几率。口服避孕药： 口服避孕药时间较长也可能增加宫颈癌的发病风险。一般来说，口服避孕药5年以上的女性，相对风险会有所上升，但具体机制还与避孕药中的雌激素等成分对宫颈细胞的作用有关。
其他相关因素
分娩因素： 多次分娩也可能增加宫颈癌的发病风险。尤其是分娩时宫颈受到损伤，或者有多次流产史的女性，宫颈局部的微环境改变，更容易受到HPV的侵袭，进而增加患宫颈癌的可能性。免疫功能低下： 患有免疫缺陷性疾病，比如艾滋病患者，或者长期使用免疫抑制剂的人，身体的免疫监视功能减弱，不能有效地清除HPV病毒，也就更容易发生HPV持续感染，从而增加患宫颈癌的风险。