宫颈癌主要是由人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起的，超过90%的宫颈癌病例与HPV感染有关。
HPV感染因素
高危型HPV持续感染： 目前已发现20多种高危型HPV，其中16型和18型是最常见的高危型HPV，它们持续感染是引发宫颈癌的主要原因。比如，有研究显示，约70%的宫颈癌与HPV16和HPV18型感染相关。女性感染HPV后，若自身免疫力不能将病毒清除，病毒就可能长期存在，逐渐导致宫颈细胞发生病变，进而发展为宫颈癌。
性行为相关因素
过早开始性行为： 女性在18岁前发生性行为，感染HPV的风险会显著增加。因为此时女性的生殖系统还未完全发育成熟，对HPV等病原体的抵抗力较弱。据统计，小于16岁开始性生活的女性，患宫颈癌的几率比25岁后开始性生活的女性高12.3倍。多个性伴侣： 拥有多个性伴侣的女性，接触不同HPV亚型的机会增多，感染高危型HPV的可能性大大提高。性伴侣越多，感染HPV以及其他性传播疾病的风险就越高，从而增加了患宫颈癌的风险。
其他相关因素
吸烟： 吸烟会影响机体的免疫系统，降低人体对HPV感染的清除能力。吸烟者患宫颈癌的风险比不吸烟者高2倍左右。烟草中的尼古丁等有害物质会损害免疫系统，使身体更难抵御HPV的侵袭，长期吸烟还可能促进宫颈上皮细胞的恶变。免疫功能低下： 患有免疫缺陷疾病，如艾滋病，或者长期使用免疫抑制剂的女性，身体的免疫功能受到抑制，对HPV的清除能力减弱，更容易发生HPV持续感染，进而增加患宫颈癌的风险。例如，艾滋病患者由于免疫系统严重受损，感染HPV后发展为宫颈癌的几率远高于正常人群。