急性白血病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素可能导致其发生。一般认为，大约与以下这些因素有关。
一、遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性疾病可能增加患急性白血病的风险。比如，21 - 三体综合征患者患急性白血病的几率比正常人明显增高，这类患者体内染色体存在异常，使得基因表达等方面出现紊乱，从而更容易引发白血病。特定基因突变： 一些基因突变也可能与急性白血病的发生密切相关。例如，TP53基因的突变就可能在白血病的发病过程中起到作用，这种基因突变会影响细胞的正常生长、增殖和凋亡等调控机制，导致细胞异常增殖，进而发展为白血病。
二、环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质是诱发急性白血病的重要环境因素之一。像苯及其衍生物，在一些化工厂工作的人员，如果长期暴露在含有苯的环境中，患急性白血病的风险会显著增加。另外，某些化疗药物如果长期或不当接触，也可能导致白血病的发生，不过这里的化疗药物是作为环境中的潜在危险因素而言。辐射暴露： 大剂量的电离辐射接触会增加急性白血病的发病风险。比如在核事故中暴露于高剂量辐射的人群，患白血病的几率会大幅上升。此外，长期接受医疗辐射照射的患者，如因其他疾病反复进行胸部等部位的X线照射，也可能增加患白血病的可能性。
三、病毒感染因素
逆转录病毒感染： 人类T淋巴细胞病毒 - Ⅰ型（HTLV - Ⅰ）感染与成人T细胞白血病的发生密切相关。HTLV - Ⅰ病毒可以整合到宿主细胞的基因组中，影响细胞的正常功能，导致细胞发生恶性转化，进而引发急性白血病。目前研究发现，在某些特定地区，HTLV - Ⅰ的感染率与成人T细胞白血病的发病率呈正相关关系。