急性白血病的发生是多种因素共同作用的结果。目前认为，大约有以下几方面因素与之相关。
遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 某些遗传性疾病与急性白血病的发生密切相关。比如21 - 三体综合征患者，其发生急性白血病的概率比正常人明显增高，约为正常人的20倍左右。这是因为染色体数目和结构的异常，导致基因表达等出现紊乱，增加了患白血病的风险。特定基因变异： 一些原癌基因的突变或抑癌基因的失活等基因层面的改变也可能引发急性白血病。例如，白血病相关基因如RUNX1等基因的突变，会影响造血干细胞的正常分化和增殖，使得造血干细胞异常增殖，逐渐发展为急性白血病。
物理因素影响
电离辐射： 长期接触较高剂量的电离辐射是急性白血病的重要致病因素之一。比如在核事故中暴露于高剂量电离辐射的人群，患急性白血病的风险会显著升高。研究表明，受到中等剂量（如1 - 2Gy）以上电离辐射照射后，白血病的发病率明显增加。电离辐射可以破坏DNA结构，导致基因发生突变，进而影响造血细胞的正常功能，使造血干细胞发生恶变。紫外线辐射： 虽然紫外线辐射导致急性白血病的机制相对复杂，但长期过度暴露于紫外线也可能对人体细胞的DNA造成损伤，在一定程度上增加患白血病的可能性。不过，相比电离辐射，紫外线辐射引发急性白血病的作用相对较弱，但也是不可忽视的物理因素之一。
化学因素作用
化学物质接触： 长期接触某些化学物质易诱发急性白血病。像苯及其衍生物，在油漆、染料、橡胶等行业工作的人群，长期接触苯，患急性白血病的风险比普通人群高很多。苯可以抑制骨髓造血干细胞的分化，干扰DNA的合成，导致造血干细胞异常增殖和分化紊乱，最终引发急性白血病。某些药物滥用： 长期或不当使用某些药物也可能增加患急性白血病的风险。例如，长期使用乙双吗啉等药物，它是一种免疫抑制剂，曾被用于治疗银屑病等疾病，但研究发现长期使用后会明显增加患急性早幼粒细胞白血病的风险。这类药物会影响细胞的正常增殖和分化过程，破坏机体的造血调控机制。
病毒感染因素
逆转录病毒感染： 某些RNA病毒属于逆转录病毒，可引起人类白血病。例如人类T淋巴细胞白血病病毒 - 1（HTLV - 1），感染HTLV - 1的人群患成人T细胞白血病/淋巴瘤的风险显著增加。病毒感染后，其遗传物质会整合到宿主细胞的基因组中，干扰宿主细胞的正常生长调控机制，导致造血干细胞异常增殖，逐步发展为急性白血病。