急性睾丸炎通常是由细菌或病毒感染引起的。比如，大约50%的急性睾丸炎是由大肠杆菌、葡萄球菌等细菌感染导致的，这些细菌可能通过尿道逆行感染，或者经淋巴系统、血液循环传播到睾丸引发炎症。
细菌感染引发
泌尿系统感染蔓延： 当男性患有尿道炎、膀胱炎等泌尿系统感染性疾病时，细菌有可能沿着输精管逆行进入睾丸，从而引发急性睾丸炎。例如，尿道炎患者如果没有得到及时有效的治疗，细菌就有很大机会向周围组织扩散，包括睾丸。邻近器官炎症波及： 像前列腺炎、精囊炎等邻近器官的炎症，也可能波及睾丸，引起急性睾丸炎。这些器官与睾丸位置相近，炎症容易相互蔓延。比如前列腺炎患者，炎症可能通过淋巴系统等途径影响到睾丸。
病毒感染所致
流行性腮腺炎病毒： 儿童及青少年急性睾丸炎中，约有20% - 30%是由流行性腮腺炎病毒引起的。患者在患流行性腮腺炎后，病毒可通过血液循环到达睾丸，引发急性睾丸炎。一般在腮腺炎发病后4 - 6天出现睾丸肿胀疼痛等症状。其他病毒感染： 除了流行性腮腺炎病毒外，还有一些其他病毒也可能引起急性睾丸炎，但相对较少见。比如柯萨奇病毒、埃可病毒等感染人体后，也有可能侵犯睾丸，导致炎症发生。
其他因素影响
外伤： 睾丸受到外力撞击等外伤时，也可能诱发急性睾丸炎。虽然外伤不是最主要的诱因，但也不能忽视。比如男性在运动中睾丸受到碰撞，局部组织受损后，容易引发炎症反应。导管梗阻： 睾丸内的导管如果发生梗阻，也可能导致急性睾丸炎。导管梗阻会使睾丸内的分泌物等无法正常排出，容易滋生细菌等引发炎症。比如先天性的导管发育异常等情况，就可能导致导管梗阻进而引发炎症。