急性睾丸炎多由细菌或病毒感染引起，比如大约50%的急性睾丸炎是由大肠杆菌、变形杆菌等细菌感染所致。
细菌感染引发
泌尿系统感染蔓延： 当男性患有尿道炎、膀胱炎等泌尿系统感染疾病时，细菌可能通过输精管逆行感染到睾丸，从而引发急性睾丸炎。例如，长期憋尿、不注意个人卫生等情况，容易让细菌在泌尿系统滋生，进而向睾丸扩散。邻近器官炎症波及： 像前列腺炎、精囊炎等邻近器官的炎症，也有可能波及睾丸，导致急性睾丸炎。比如前列腺炎患者，炎症若未得到有效控制，炎症因子可能会影响到睾丸，引发睾丸的急性炎症反应。
病毒感染导致
流行性腮腺炎病毒感染： 儿童及青少年急性睾丸炎中，约有20% - 30%是由流行性腮腺炎病毒引起的。通常是在患流行性腮腺炎后，病毒可经血液循环侵入睾丸，一般在腮腺炎发病后4 - 6周出现睾丸炎症，导致急性睾丸炎。比如一个孩子患了流行性腮腺炎，之后可能会出现睾丸肿痛等急性睾丸炎的症状。其他病毒感染： 一些其他少见的病毒，如柯萨奇病毒、埃可病毒等，也可能引起睾丸的急性炎症，但相对来说比较少见。
外伤因素相关
睾丸受到直接损伤： 当睾丸受到外力撞击、骑跨伤等直接外伤时，容易引起睾丸组织的损伤，进而引发急性炎症反应。例如，在进行剧烈运动时不慎撞到睾丸，或者从高处坠落时会阴部着地等情况，都可能导致睾丸直接受伤并引发急性睾丸炎。医源性损伤： 某些医疗操作也可能导致睾丸损伤引发急性睾丸炎，比如在前列腺手术、经尿道膀胱镜检查等操作过程中，有可能对睾丸造成误伤，从而引发急性炎症。