肾阴虚多由多种因素引起，比如长期熬夜的人群中，约有30%可能出现肾阴虚情况。
先天禀赋因素
遗传体质： 如果家族中有肾阴虚的遗传倾向，后代相对更容易出现肾阴虚。比如父母有肾阴亏虚的情况，子女先天肾阴相对不足的概率会高于一般人群。出生状况： 早产的婴儿，由于在母体内发育时间不足，肾阴往往相对匮乏，日后发生肾阴虚的可能性较大。
生活作息因素
长期熬夜： 正常人体的阴阳气血运行有一定规律，夜间是阴精蓄积的时间，长期熬夜会打乱这种节律，耗伤肾阴。临床观察发现，长期每天睡眠不足5小时的人群，肾阴虚的发生率比作息规律人群高约20%。过度劳累： 体力劳动过度或脑力劳动过度都会耗伤阴液。比如从事重体力劳动的人，长时间身体透支，容易损耗肾阴；长期高强度用脑的人群，也会因为阴精暗耗而引发肾阴虚。
情志因素
长期情绪压抑： 长期处于焦虑、抑郁等不良情绪中，会影响人体的气血阴阳平衡。中医认为，情志不舒会导致肝郁化火，进而耗伤肾阴。比如长期工作压力大、心情抑郁的人群，约有40%会出现不同程度的肾阴虚表现。过度思虑： 思虑过度会暗耗心血，而心肾相互关联，心血不足也会影响到肾阴，导致肾阴虚。例如一些长期为家庭琐事过度操心的人，容易出现肾阴虚相关症状。
疾病与用药因素
慢性疾病影响： 患有慢性消耗性疾病，如肺结核、糖尿病等，会长期损耗人体阴液，其中肾脏阴液也会受到影响而出现肾阴虚。以糖尿病为例，病程超过5年的患者中，约有25%会并发肾阴虚的情况。不当用药： 长期服用某些温热性质的药物，如含有附子、肉桂等成分的药物，或者服用时间过长，容易耗伤肾阴。比如因病情需要长期服用温阳药物的患者，若不注意滋阴调理，就可能出现肾阴虚。