皮质醇增多症最常见的病因是垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌过多引起的库欣病，约占皮质醇增多症的60%~70%。
垂体性库欣病相关情况
垂体微腺瘤： 多数垂体性库欣病是由垂体微腺瘤导致，垂体微腺瘤直径通常小于10mm，它会异常分泌ACTH，使得肾上腺皮质增生并分泌过多皮质醇。垂体大腺瘤： 少数情况下是垂体大腺瘤引起，垂体大腺瘤直径大于10mm，也会促使ACTH分泌增多，进而引发皮质醇增多症。
肾上腺性皮质醇增多症情况
肾上腺腺瘤： 肾上腺皮质腺瘤较为常见，一般为单侧单发，肿瘤自主分泌大量皮质醇，抑制垂体ACTH的分泌，导致肿瘤以外的肾上腺组织萎缩。肾上腺癌： 肾上腺皮质癌相对少见，但也会造成皮质醇大量分泌，患者除了有皮质醇增多的表现外，还可能有腹部肿块等症状。
异位ACTH综合征情况
肿瘤来源： 许多异位肿瘤都可能分泌ACTH，比如小细胞肺癌是最常见的异位ACTH综合征的肿瘤来源，约占异位ACTH综合征的50%左右；另外，胸腺癌、胰腺癌等也可能分泌ACTH，从而引起皮质醇增多症。发病机制： 异位肿瘤分泌的ACTH不受垂体-肾上腺轴的正常调节，导致肾上腺持续分泌过多皮质醇。