肺癌的发生是多种因素长期共同作用的结果。据统计，肺癌的发生与吸烟密切相关，大约80%以上的肺癌患者有长期吸烟史，每天吸烟20支以上，烟龄超过20年的人群患肺癌的风险会显著增加。
吸烟因素：
主动吸烟： 香烟中含有如尼古丁、苯并芘等多种致癌物质。长期主动吸入这些物质，会损伤肺部细胞的DNA，导致细胞异常增殖，逐渐引发肺癌。例如，长期每天吸烟量较多的人，肺部受到的致癌刺激持续存在，比不吸烟者患肺癌的几率高很多倍。被动吸烟： 生活在吸烟环境中的人，吸入二手烟也会增加患肺癌的风险。研究发现，被动吸烟者患肺癌的风险比常人要高出20%~30%。
环境因素：
空气污染： 室外大气污染中的PM2.5等颗粒物、汽车尾气中的有害气体以及室内的装修污染，如甲醛等，都可能成为肺癌的诱因。长期处于污染严重的空气中，这些有害物质会沉积在肺部，对肺部组织造成损害，影响肺部正常功能，增加肺癌发生的可能性。职业暴露： 某些职业环境中存在致癌物质，比如长期接触石棉、氡气、砷及其化合物、铬化合物等的工作者，患肺癌的风险明显升高。像石棉厂的工人，由于长期接触石棉纤维，肺部吸入大量石棉后，患间皮瘤和肺癌的概率大大增加。
遗传因素：
虽然遗传因素在肺癌发病中所占比例相对较小，但某些遗传基因突变会增加肺癌的易感性。例如，BRCA1、BRCA2等基因的突变可能与肺癌的发生有关。如果家族中有直系亲属患肺癌，且存在相关基因突变，那么其他家族成员患肺癌的风险会比普通人群有所提高，但这并不意味着一定会患肺癌，只是相对更容易受到外界致癌因素的影响而发病。
肺部基础疾病：
慢性肺部疾病： 患有慢性支气管炎、肺结核等慢性肺部疾病的人，患肺癌的风险较正常人高。比如，慢性支气管炎患者由于长期的炎症刺激，气道和肺部组织反复受损修复，在这个过程中细胞容易发生异常改变，进而增加肺癌的发生几率。肺结核患者在病情愈合后，肺部可能会遗留一些瘢痕组织，这些瘢痕组织也可能发生癌变。