肺癌的发生是多种因素长期共同作用的结果。据统计，大约85%的肺癌与吸烟有关，吸烟人群患肺癌的风险比不吸烟人群高10~20倍。
一、吸烟因素
烟草中的有害物质： 香烟燃烧时会产生如尼古丁、焦油、苯并芘等多种致癌物质。这些物质会损伤肺部细胞的DNA，导致细胞发生癌变。长期吸烟的人，肺部长期受到这些有害物质的侵袭，患肺癌的概率会显著增加。二手烟与三手烟影响： 除了主动吸烟，长期暴露在二手烟环境中也会增加患肺癌的风险。而且三手烟残留在家居环境、衣物等表面，被人体接触后也可能引发肺部细胞的病变。
二、环境因素
空气污染： 室外的大气污染，比如工业废气、汽车尾气中含有的致癌物质，会随着呼吸进入肺部。室内的空气污染也不容忽视，像装修材料释放的甲醛等有害气体，长期处于这样的环境中，会对肺部健康造成威胁。据研究，长期生活在空气污染严重地区的人群，肺癌发病率比污染较轻地区高出一定比例。职业暴露： 一些职业环境中存在致癌物质，比如长期接触石棉、砷、铬、镍等物质的工作者，如石棉矿工、橡胶工人等，患肺癌的风险会大大提高。因为这些职业性接触的致癌物质会直接损害肺部组织，引发细胞的异常增殖。
三、遗传因素
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有肺癌，那么个体患肺癌的风险可能会比普通人群高。虽然遗传因素不是导致肺癌的唯一原因，但某些基因突变可能会增加肺癌的易感性。例如，某些抑癌基因的突变可能会使细胞失去正常的调控机制，更容易发生癌变。不过，即使有家族遗传倾向，也不是一定会患肺癌，只是相对风险有所升高。
四、肺部基础疾病
慢性肺部疾病影响： 患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺结核等慢性肺部疾病的人，患肺癌的几率比健康人要高。例如，COPD患者的肺部长期处于炎症状态，炎症会刺激肺部细胞发生异常变化，增加了癌变的可能性。肺结核患者在病情恢复后，肺部也可能存在一些潜在的病变，长期下来也可能引发肺癌。