类风湿关节炎的病因目前尚未完全明确，但研究表明与多种因素相关。一般认为，遗传因素在其中起到重要作用，据统计，约60% - 70%的类风湿关节炎患者有遗传易感性，携带某些特定基因（如HLA - DR4等基因）的人群患病风险相对较高。
遗传因素方面
基因携带情况：有研究发现，HLA - DR4等基因的携带会增加患类风湿关节炎的概率。如果家族中有类风湿关节炎患者，那么家族成员携带相关易感基因的几率相对较高。遗传模式特点：类风湿关节炎的遗传不是简单的孟德尔遗传方式，而是多基因参与的复杂遗传过程，多个基因的微小作用累加可能导致发病风险的增加。
感染因素影响
细菌感染关联：某些细菌感染可能与类风湿关节炎的发生有关。比如，支原体、分枝杆菌等感染可能触发人体的免疫反应。有研究发现，在类风湿关节炎患者的关节液中曾分离出支原体等病原体，推测这些病原体可能通过分子模拟机制，诱发自身免疫反应，攻击自身关节组织。病毒感染影响：病毒感染也被认为可能参与类风湿关节炎的发病。例如，EB病毒、细小病毒B19等感染后，可能影响人体的免疫调节机制，导致免疫系统失衡，进而攻击关节，引发类风湿关节炎。
免疫因素作用
自身免疫反应：类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病。正常情况下，人体免疫系统能够识别自身和非自身物质，但是在类风湿关节炎患者体内，免疫系统出现异常，产生了针对自身关节滑膜等组织的自身抗体，如类风湿因子（RF）等。这些自身抗体与抗原结合形成免疫复合物，沉积在关节滑膜等部位，激活免疫系统，导致关节炎症、滑膜增生、软骨和骨破坏等一系列病理改变。免疫细胞异常：T细胞、B细胞等免疫细胞在类风湿关节炎发病中也发挥着重要作用。T细胞的异常活化会分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）、白细胞介素 - 6（IL - 6）等，这些细胞因子会进一步促进炎症反应的发展。B细胞则会产生大量自身抗体，参与免疫复合物的形成，加重关节的损伤。