肝癌的发生通常是多种因素共同作用的结果。据相关研究，大约80%的肝癌与乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染、长期大量饮酒以及黄曲霉毒素暴露等因素密切相关。
病毒性肝炎感染因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染是引发肝癌的重要危险因素之一。慢性乙肝患者发生肝癌的风险比未感染人群高数十倍。例如，在一些乙肝高发地区，长期携带乙肝病毒的人群中，肝癌的发病率明显高于其他地区。乙肝病毒感染后，会导致肝细胞不断受到病毒的攻击和损伤，机体为了修复这些受损细胞，会不断进行细胞再生，在这个过程中就容易发生基因突变，进而增加患肝癌的几率。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染也是导致肝癌的常见原因。丙肝病毒感染后，同样会引起肝脏的慢性炎症，长期的炎症刺激会促使肝细胞发生恶变。与乙肝不同的是，丙肝感染后发展为慢性肝炎、肝硬化进而引发肝癌的病程相对乙肝可能更隐匿，但一旦发展到肝癌阶段，其危害也不容小觑。
酒精摄入因素
长期大量饮酒： 长期大量饮酒会对肝脏造成严重损害。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精的中间代谢产物乙醛对肝细胞有直接的毒性作用，会导致肝细胞发生脂肪变性、坏死等，进而引发酒精性脂肪肝、酒精性肝炎，最终可能发展为肝硬化，而肝硬化患者发生肝癌的风险显著增加。一般来说，每天饮酒量超过40克酒精（相当于500毫升啤酒或100毫升白酒），且持续超过5年，就会明显增加患肝癌的风险。
黄曲霉毒素暴露因素
黄曲霉毒素接触： 黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生。在一些粮食作物如玉米、花生等储存不当的情况下，容易受到黄曲霉污染，产生黄曲霉毒素。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，会损伤肝细胞的DNA，导致基因突变，从而增加肝癌的发生风险。例如，在一些潮湿温暖的地区，粮食储存条件较差，居民长期食用受黄曲霉毒素污染的食物，肝癌的发病率相对较高。
其他相关因素
遗传因素： 某些遗传易感性也与肝癌的发生有关。如果家族中有肝癌患者，那么亲属患肝癌的风险可能会增加。不过，遗传因素并不是单独致病的，往往需要与其他环境因素等共同作用才会引发肝癌。肥胖与糖尿病： 肥胖和糖尿病患者发生肝癌的风险也有所升高。肥胖会导致胰岛素抵抗，引起慢性炎症状态，同时脂肪组织分泌的一些细胞因子也会影响肝脏的正常功能，而糖尿病患者往往存在代谢紊乱，这些因素都可能促进肝癌的发生发展。