肝癌的发生通常是多种因素共同作用的结果。据统计，全球每年有大量新发肝癌病例，而导致肝癌的原因主要有以下几方面：
病毒性肝炎因素
乙型肝炎病毒感染： 乙肝病毒持续感染是引发肝癌的重要危险因素之一。乙肝病毒会整合到宿主肝细胞的基因组中，导致肝细胞的异常增殖和癌变。长期携带乙肝病毒的人群，患肝癌的风险比正常人群高得多。丙型肝炎病毒感染： 丙肝病毒同样可引起慢性肝脏炎症，进而逐渐发展为肝硬化，最终增加肝癌的发生几率。丙肝感染者若不及时治疗，病情迁延不愈，肝癌的发病风险会明显上升。
酒精因素
长期大量饮酒： 酒精进入人体后主要在肝脏代谢，长期大量饮酒会导致酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化等。在这些病变的基础上，肝细胞更容易发生恶变，引发肝癌。一般来说，每天饮酒量超过一定限度（如男性每天酒精摄入量超过40克，女性超过20克，且持续多年），患肝癌的风险会显著增加。
肝硬化因素
各种原因引起的肝硬化： 无论是乙肝肝硬化、丙肝肝硬化还是其他原因导致的肝硬化，都与肝癌的发生密切相关。肝硬化时，肝脏的正常结构和功能遭到破坏，肝细胞反复修复再生，容易出现基因变异，从而增加癌变的可能性。例如，乙肝相关性肝硬化患者中，每年约有一定比例（如1% - 5%）会发展为肝癌。
化学致癌物质因素
黄曲霉毒素暴露： 黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常污染花生、玉米、稻米等谷类作物。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，会损伤肝脏细胞的DNA，导致基因突变，引发肝癌。在一些肝癌高发地区，食物中黄曲霉毒素的污染较为严重，这与当地肝癌的高发有一定关联。某些化学毒物： 长期接触某些化学毒物，如亚硝胺类、氯乙烯等，也可能增加患肝癌的风险。例如，长期在化工厂工作且接触氯乙烯的工人，其患肝癌的几率比一般人群高。