肺小结节形成的原因较多，其中约有80%是由肺部感染引起的，比如细菌、病毒、非典型病原体等感染后留下的瘢痕，像肺炎克雷伯菌感染后就可能导致肺小结节。还有约20%与其他因素相关。
一、感染因素相关
1. 细菌感染：
肺炎链球菌感染：肺炎链球菌可引发肺部炎症，在炎症修复过程中可能形成肺小结节。一般来说，这类感染若未及时有效控制，就有较大几率留下结节痕迹。金黄色葡萄球菌感染：金黄色葡萄球菌引起的肺部感染较为严重，也可能导致肺内出现小结节，患者往往会有发热、咳嗽等较明显症状。
2. 病毒感染：
流感病毒感染：流感病毒侵犯肺部后，会引发免疫反应，进而可能形成肺小结节。部分患者在流感康复后，肺部检查会发现小结节存在。巨细胞病毒感染：孕妇或免疫力低下人群感染巨细胞病毒后，较易在肺部形成小结节，需要密切关注肺部情况。
二、环境因素相关
1. 空气污染
雾霾影响：长期处于雾霾环境中，空气中的有害颗粒，如PM2.5等，容易被吸入肺部，刺激肺部组织，引发炎症反应，长期积累可能导致肺小结节形成。据统计，长期生活在重度污染雾霾地区的人群，肺小结节发生率相对较高。工业废气接触：长期接触工业废气中的有害物质，像二氧化硫、氮氧化物等，这些物质会对肺部造成损伤，增加肺小结节的发生风险。在一些工业厂区周边生活的人群，肺小结节的检出率比普通人群要高一些。
2. 职业暴露
石棉接触：长期从事石棉开采、加工等职业的人员，石棉纤维被吸入肺部后，会沉积在肺部组织中，引起肺部纤维组织增生，从而导致肺小结节形成。相关研究表明，接触石棉的职业人群患肺小结节的几率比常人高数倍。粉尘接触：在煤矿、石材加工等行业工作的人员，长期接触煤尘、矽尘等粉尘，粉尘在肺部堆积，会引发肺部的炎性反应和纤维组织增生，进而促使肺小结节的出现。
三、自身因素相关
1. 免疫因素
自身免疫性疾病：像类风湿关节炎等自身免疫性疾病，患者的免疫系统会攻击自身组织，包括肺部组织，从而可能导致肺小结节形成。这类患者除了肺部表现外，往往还有自身免疫性疾病的其他症状，如关节疼痛、肿胀等。过敏反应：过敏体质的人接触过敏原后，肺部会发生过敏反应，引起炎症，长期反复的过敏炎症可能导致肺小结节。例如对花粉过敏的人，在花粉季节接触花粉后，容易出现肺部不适并可能形成小结节。
2. 遗传因素
家族遗传倾向：如果家族中有肺小结节的遗传易感性，那么后代患肺小结节的几率相对较高。研究发现，某些基因突变可能与肺小结节的遗传易感性相关，有家族史的人群需要更密切地进行肺部检查。