慢性疲劳综合征是一种持续6个月及以上的疲劳状态，患者会有多种身体和精神上的表现。
身体方面的表现
疲劳表现： 最突出的就是极度疲劳，这种疲劳不是通过休息能轻易缓解的，即使经过长时间睡眠或充分休息后，疲劳感依然存在，而且会严重影响日常活动，比如连简单的家务劳动都难以完成。肌肉骨骼表现： 约有一半以上的患者会出现肌肉疼痛，常见于颈部、肩部、腰部等部位的肌肉，按压时可能会有更明显的痛感；还可能有关节疼痛，多为非对称性的关节不适，活动时关节可能会有异响。
精神神经系统表现
认知功能障碍： 患者常常会有记忆力减退的情况，比如记不住刚刚发生的事情、忘记重要的约会等；注意力也难以集中，在工作或学习时容易分心，影响效率。睡眠障碍： 大约有70% - 90%的患者存在睡眠问题，可能表现为入睡困难、睡眠浅、多梦等，睡醒后仍感觉没有休息好，白天会更加困倦。
其他系统表现
消化系统表现： 部分患者会出现食欲不振的情况，对食物缺乏兴趣，食量明显减少；还可能有腹胀、腹痛等消化不良的症状，进食后腹部不适会加重。免疫系统表现： 患者的免疫力可能会下降，更容易患上感冒等常见疾病，而且患病后恢复的时间可能比常人要长。例如，正常人感冒可能1周左右就能痊愈，但慢性疲劳综合征患者可能需要2周甚至更久才能恢复。