十二指肠溃疡的临床表现主要有上腹部疼痛，这种疼痛具有一定的规律性，约半数患者有典型的节律性，比如疼痛多在空腹时发作，进食后可缓解，疼痛时间一般持续数分钟到数小时不等。
疼痛特点
周期性发作：十二指肠溃疡的疼痛呈周期性，发作期可为数周或数月，缓解期长短不一，有的患者会反复发作多年。比如有些患者可能每隔1 - 2个月就会出现一段时间的上腹部疼痛。疼痛性质多样：疼痛性质可表现为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等，也有的患者会描述为饥饿样不适。
伴随症状
反酸、嗳气：由于胃酸分泌增多，患者常出现反酸现象，即胃内酸性内容物反流至口腔，同时还可能伴有嗳气，也就是俗称的“打饱嗝”，每天可能会发作数次。恶心、呕吐：部分患者会出现恶心、呕吐症状，呕吐物多为胃内的容物，呕吐后有时会感觉症状有所缓解，但这并不是普遍都会出现的症状，一般在溃疡活动期较为常见。
其他表现
体重变化：长期患有十二指肠溃疡且病情控制不佳的患者，可能会出现体重下降情况。因为疼痛会影响患者的食欲，导致进食量减少，进而影响营养的摄入，长时间就会出现体重减轻。出血表现：如果十二指肠溃疡发生出血，轻度出血时可能仅表现为大便隐血试验阳性，出血量较多时则会出现黑便，严重出血时可出现呕血，甚至可能导致失血性休克等严重后果。比如出血量较大时，患者呕吐物可能呈鲜红色或暗红色，同时伴有头晕、心慌、乏力等症状。