十二指肠溃疡的临床表现多样，其中上腹部疼痛较为常见，约有2/3的患者具有典型的疼痛表现，疼痛具有一定的规律性，多在空腹时发作，比如餐后2-4小时左右，进食或服用抗酸剂后可缓解。
疼痛特点
疼痛性质：疼痛性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等。一般来说，疼痛程度不是特别剧烈，多数患者可以忍受。例如，有的患者描述为像饥饿样的疼痛感觉。疼痛节律：具有明显的节律性，多表现为空腹疼，即疼痛在空腹时出现，进食后缓解，部分患者还可能在夜间痛醒，这是因为夜间胃酸分泌相对较多，对溃疡面刺激增强。比如有些患者会在夜间12点到凌晨2点左右因腹痛醒来，进食少量食物后疼痛可缓解。
其他消化系统症状
反酸、嗳气：由于溃疡导致胃酸分泌紊乱，患者常常会出现反酸现象，即胃内酸性内容物反流至口腔，感觉口中发酸。同时，还可能伴有嗳气，就是气体从胃内向上经口腔排出，感觉喉咙有气体冒出。大约有半数左右的十二指肠溃疡患者会出现反酸、嗳气症状。恶心、呕吐：当溃疡活动较为明显时，可能会影响胃的排空功能，导致患者出现恶心、呕吐症状。呕吐物多为胃内的容物，一般为未消化的食物。不过这种情况相对反酸、嗳气来说出现的频率稍低一些，但也有部分患者会有此表现。
全身症状
体重变化：部分患者由于疼痛影响进食，可能会出现体重减轻的情况。如果溃疡长期不愈，患者可能会逐渐消瘦，体重可在数月内下降5-10公斤左右。但如果能积极治疗，随着溃疡愈合，体重有可能逐渐回升。精神症状：长期受溃疡病痛折磨，部分患者可能会出现精神紧张、焦虑等精神症状。因为疼痛的反复发作以及对疾病预后的担忧，患者可能会睡眠不佳，情绪低落等。比如有的患者会变得容易烦躁，夜间睡眠质量差，多梦等。