视神经脊髓炎的症状多样，常见的有眼部症状，约半数患者会出现视力下降，通常在数小时至数天内视力明显减退，甚至可降至光感。
眼部症状表现
急性视神经炎： 是视神经脊髓炎常见的眼部表现之一，患者会突然出现单眼或双眼视力急剧下降，同时可能伴有眼球转动时疼痛。球后视神经炎： 也是眼部受累的常见情况，主要表现为视力下降，可伴有视野缺损，如视野向心性缩小等。
脊髓症状体现
运动障碍： 多数患者会出现肢体无力，常见于双下肢，可从下肢无力逐渐发展为截瘫，表现为行走困难、不能站立等。部分患者还可能出现四肢无力的情况。感觉障碍： 患者常出现病变平面以下感觉减退或消失，比如病变在胸段脊髓时，胸部以下会有麻木、疼痛等异常感觉，也可能出现痛觉过敏等情况。
其他症状情况
自主神经功能障碍： 可表现为二便失禁，患者无法自主控制排尿和排便，给生活带来极大不便。部分患者还可能出现出汗异常，如病变平面以下出汗减少等。延髓受累症状： 少数患者会出现延髓受累的情况，表现为吞咽困难、饮水呛咳、构音障碍等。