蛋白尿主要原因有多种，比如肾小球性蛋白尿，这是临床上最常见的蛋白尿类型之一。当肾小球滤过膜受损时，通透性增加，原本不能滤过或滤过很少的血浆蛋白大量滤出，超过肾小管重吸收能力，就会形成蛋白尿。例如，约60% - 70%的原发性肾小球疾病患者会出现肾小球性蛋白尿。
肾小球性蛋白尿
原发性肾小球疾病：像微小病变性肾病、系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化等原发性肾小球疾病，都可能导致肾小球滤过膜结构和功能异常，引发蛋白尿。比如微小病变性肾病，多见于儿童，起病较急，大量蛋白尿是其典型表现之一。继发性肾小球疾病：许多全身性疾病可累及肾小球引起蛋白尿。如糖尿病肾病，是糖尿病常见的微血管并发症，随着糖尿病病程进展，约30% - 40%的糖尿病患者会出现临床蛋白尿；系统性红斑狼疮性肾炎，多见于育龄女性，是由系统性红斑狼疮累及肾脏所致，也常伴有蛋白尿。
肾小管性蛋白尿
感染性因素：某些细菌感染可影响肾小管功能导致蛋白尿。例如间质性肾炎，由细菌感染等多种原因引起，炎症累及肾小管时，肾小管重吸收功能障碍，出现小分子蛋白尿。药物或毒物损伤：一些药物如氨基糖苷类抗生素（庆大霉素等）、重金属（汞、镉等）中毒，可损害肾小管，使肾小管对蛋白质的重吸收能力下降，引发蛋白尿。比如长期使用庆大霉素的患者，可能出现肾小管性蛋白尿。
混合性蛋白尿
全身性疾病同时累及肾小球和肾小管： 如糖尿病晚期，病情进展到一定阶段，不仅肾小球滤过膜受损，肾小管功能也会受到影响，此时患者既会有肾小球性蛋白尿的大分子蛋白成分，又会有肾小管性蛋白尿的小分子蛋白成分，表现为混合性蛋白尿。另外，狼疮性肾炎晚期，也可能出现肾小球和肾小管同时受损，导致混合性蛋白尿。