肺纤维化的成因较为复杂，可能由多种因素引起。比如，约1/3的特发性肺纤维化患者病因不明，而有的则与环境因素、疾病因素等有关。
一、环境因素相关
职业暴露： 长期接触某些职业环境中的粉尘，像煤矿工人长期吸入煤矿粉尘，石匠长期接触石材粉尘等，就有可能引发肺纤维化。据研究，长期在粉尘环境工作且防护不当的人群，患肺纤维化的风险比普通人群高出数倍。室内污染： 室内长期使用生物燃料做饭，会产生大量的烟尘，其中含有的有害颗粒物被人体吸入后，也可能损伤肺部组织，增加肺纤维化的发生几率。
二、疾病因素相关
自身免疫性疾病： 像系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病，会引发自身免疫反应攻击肺部组织，进而导致肺纤维化。例如系统性红斑狼疮患者，约有10% - 20%会出现肺部受累并发展为肺纤维化。某些感染性疾病： 病毒、细菌等感染也可能与肺纤维化有关。比如严重的肺炎迁延不愈，可能会损伤肺部结构，逐渐发展为肺纤维化。
三、药物因素相关
部分化疗药物： 一些用于治疗癌症的化疗药物，在发挥抗癌作用的同时，可能会对肺部造成毒性损伤，引发肺纤维化。比如博来霉素，在使用过程中约有5% - 10%的患者会出现肺纤维化的不良反应。某些心血管药物： 个别心血管药物也可能导致肺纤维化，不过相对较为少见，但一旦发生也需要引起重视。