主动脉硬化主要是由多种因素共同作用引起的。一般来说，年龄是一个重要因素，随着年龄增长，尤其是40岁以上的中老年人，主动脉硬化的发生率会逐渐增加。另外，一些基础疾病也与之相关，比如高血压，有研究表明，高血压患者发生主动脉硬化的风险比血压正常者要高很多；还有高血脂，当血液中胆固醇、甘油三酯等脂质成分升高时，容易沉积在主动脉管壁，促进主动脉硬化的形成。
一、年龄因素相关
年龄增长影响： 随着年龄不断增加，人体的血管会逐渐出现退行性变化。40岁以上的人群，血管壁的弹性开始下降，内膜也更容易受到损伤，从而为主动脉硬化的发生创造了条件。而且年龄越大，这种血管的退行性改变越明显，主动脉硬化的可能性也就越高。
二、基础疾病影响
高血压：
血压与硬化关联： 高血压患者的血管长期处于高压状态，这会对血管壁造成机械性损伤。高压血流不断冲击血管内膜，使得内膜受损，进而导致脂质等物质更容易沉积在受损的血管壁上，促进主动脉硬化的发展。长期的高血压如果得不到有效控制，会大大增加主动脉硬化的发生几率。
高血脂：
脂质沉积作用： 当血液中胆固醇、甘油三酯等血脂水平升高时，这些脂质会逐渐沉积在主动脉的管壁内。例如，过高的低密度脂蛋白胆固醇容易被氧化，然后被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，进而逐渐形成动脉粥样硬化斑块，导致主动脉硬化。长期高脂饮食、代谢紊乱等都可能引起高血脂，从而增加主动脉硬化风险。
三、其他相关因素
吸烟影响： 吸烟是导致主动脉硬化的重要危险因素之一。烟草中的尼古丁等有害物质会损伤血管内皮细胞，使血管内皮的完整性遭到破坏，导致炎症反应发生，促进脂质在血管壁的沉积，加速主动脉硬化的进程。长期吸烟的人，主动脉硬化的发生时间会比不吸烟的人提前，而且病情往往也会更严重。糖尿病影响： 糖尿病患者体内的血糖水平长期处于较高状态，高血糖会损伤血管内皮细胞，同时还会影响脂质代谢。高血糖环境下，更容易促使蛋白质非酶糖化，损伤血管，并且会干扰脂质的正常代谢，使得脂质更容易在主动脉管壁沉积，进而引发主动脉硬化。糖尿病患者发生主动脉硬化的概率比非糖尿病患者要高不少。