主动脉硬化的原因有多种。一般来说，年龄是一个重要因素，随着年龄增长，比如50岁以上人群主动脉硬化的发生率会逐渐增加。
一、基础疾病相关因素
1. 高血压： 血压长期升高会损伤主动脉血管内皮。据统计，约70%的主动脉硬化患者伴有高血压。高血压使得血管壁承受的压力增大，血流对血管内膜的冲击力增强，久而久之就容易导致血管内膜受损，促进动脉硬化的发生发展。2. 高血脂： 当血液中胆固醇、甘油三酯等血脂成分升高时，过多的脂质容易沉积在主动脉管壁内。例如，当总胆固醇水平超过5.2mmol/L且持续偏高时，就会增加主动脉硬化的风险。脂质沉积会引起血管壁炎症反应，逐步形成粥样斑块，进而导致主动脉硬化。
二、生活方式因素
1. 吸烟： 吸烟是导致主动脉硬化的重要危险因素。香烟中的尼古丁等有害物质会损伤血管内皮细胞，使血管内皮的通透性增加，促进脂质沉积和炎症反应。长期吸烟的人患主动脉硬化的几率比不吸烟的人高出数倍。2. 缺乏运动： 长期缺乏运动的人，身体代谢能力下降，容易导致血脂异常、体重增加等问题。例如，每周运动不足3次，每次运动时间少于30分钟的人群，主动脉硬化的发生风险会明显升高。运动有助于促进血液循环，调节血脂等代谢指标，缺乏运动则会打破这些代谢平衡，增加主动脉硬化的可能性。
三、其他因素
1. 糖尿病： 糖尿病患者体内血糖长期居高不下，会引起血管病变。高血糖会导致多元醇通路激活等一系列代谢紊乱，损伤血管内皮，促进动脉硬化。大约有80%的糖尿病患者最终会并发心血管疾病，其中就包括主动脉硬化。2. 遗传因素： 某些遗传因素也与主动脉硬化有关。如果家族中有早发主动脉硬化的病史，比如家族成员在较年轻的时候就出现主动脉硬化相关问题，那么个体患主动脉硬化的遗传易感性会增加。虽然具体的遗传机制较为复杂，但遗传因素在主动脉硬化的发生中起到一定作用。