结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据统计，结肠癌的发病与遗传、饮食、肠道疾病等因素密切相关。
一、遗传因素相关
家族遗传倾向： 约20%的结肠癌患者有家族遗传背景。如果一级亲属（父母、兄弟姐妹）中有患结肠癌的人，那么本人患结肠癌的风险比普通人群高2 - 3倍。比如有家族性腺瘤性息肉病的患者，这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内会存在突变的基因，几乎100%会发展为结肠癌。基因突变影响： 一些特定的基因突变会增加患结肠癌的风险。例如APC基因、K - RAS基因等的突变，会导致肠道细胞的生长和分裂失去控制，逐渐发展为结肠癌。
二、饮食因素相关
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、肥肉等，会使胆汁酸分泌增加，在肠道细菌作用下转化为致癌物质。而低纤维饮食会使粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的吸收增加。研究发现，每天脂肪摄入量超过总热量30%的人群，结肠癌发病率明显高于脂肪摄入量低于总热量20%的人群。腌制、烟熏食物摄入： 腌制食品中含有较多的亚硝酸盐，在肠道内会转化为亚硝胺，这是一种强致癌物质。烟熏食物在制作过程中会产生多环芳烃类化合物，也具有致癌性。长期大量食用这类食物会增加结肠癌的发病几率。
三、肠道疾病相关
结肠息肉： 结肠息肉尤其是腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。据统计，80%以上的结肠癌是由腺瘤性息肉演变而来。腺瘤性息肉直径大于2厘米时，癌变率会明显升高。例如，直径1 - 2厘米的腺瘤性息肉癌变率约为10%，而直径大于2厘米的腺瘤性息肉癌变率可高达50%以上。炎症性肠病： 如溃疡性结肠炎，患者患结肠癌的风险比正常人高5 - 10倍。病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，癌变几率会逐渐增加。炎症长期刺激肠道黏膜，导致黏膜反复损伤和修复，进而引起细胞异常增生，最终发展为结肠癌。