外阴白斑确切病因目前尚不明确，可能与多种因素有关。有研究认为遗传因素可能是一个方面，约10% - 30%的外阴白斑患者有家族遗传史。
遗传因素影响
家族遗传倾向： 外阴白斑具有一定的遗传易感性，如果家族中有亲属患有外阴白斑，那么其他家族成员患外阴白斑的风险相对会有所增加。不过遗传并不是绝对会发病，只是增加了患病的可能性。
自身免疫因素相关
免疫系统异常： 人体免疫系统出现紊乱时，可能会攻击外阴部位的组织细胞，从而引发外阴白斑。例如，自身免疫性疾病患者，其身体的免疫系统错误地将外阴局部的正常组织当作外来异物进行攻击，导致外阴皮肤和黏膜出现病变，进而发展为外阴白斑。
内分泌失调影响
激素水平变化： 体内雌激素水平的变化可能与外阴白斑的发生有关。比如，绝经后女性体内雌激素水平明显下降，这时候外阴局部组织的营养供应等可能会受到影响，使得外阴皮肤黏膜出现萎缩、色素改变等一系列外阴白斑的表现。另外，一些内分泌疾病导致激素分泌失衡，也可能间接诱发外阴白斑。
局部刺激因素作用
慢性刺激影响： 外阴局部长期受到一些刺激也可能引发外阴白斑。比如，不注意外阴清洁，局部污垢长期刺激；穿化纤材质的紧身内裤，对外阴皮肤持续摩擦刺激等，都可能破坏外阴皮肤的正常状态，引发组织的异常病变，逐渐发展为外阴白斑。