外阴白斑形成的原因目前尚不十分明确，可能与多种因素有关。一般认为遗传因素可能是一个方面，有研究显示约10% - 30%的外阴白斑患者有家族遗传史。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 外阴白斑具有一定的遗传易感性，如果家族中有亲属患有外阴白斑，那么其后代患外阴白斑的风险可能会相对增高。比如有家族聚集现象，若母亲患有外阴白斑，女儿患病的几率比普通人群要高一些，但具体的遗传方式还在进一步研究中。
自身免疫因素
免疫系统异常影响： 人体的免疫系统如果出现紊乱，可能会攻击外阴局部的组织细胞，从而导致外阴白斑的发生。例如，自身免疫性疾病相关的免疫系统异常，会使得外阴部位的皮肤和黏膜组织受到损伤，出现色素减退、白斑等改变。
内分泌失调因素
激素水平变化关联： 内分泌系统分泌的激素失衡也可能参与外阴白斑的形成。比如雌激素水平的变化，当体内雌激素水平降低时，可能会影响外阴皮肤的营养代谢等，导致外阴皮肤出现病变。像绝经后的女性，由于体内雌激素水平下降，相对更容易出现外阴白斑相关的症状。
局部刺激因素
慢性刺激的影响： 一些局部的慢性刺激也可能诱发外阴白斑。比如不注意外阴局部的清洁卫生，长期受到分泌物、尿液等的刺激；或者穿着不透气、材质过硬的内裤，长期摩擦外阴部位，都可能对外阴皮肤造成损伤，进而引发外阴白斑。另外，搔抓外阴等不良习惯，反复刺激外阴皮肤，也可能促使外阴白斑的形成。