判断是否是神经性梅毒可以从多方面入手。首先，有高危性行为且出现神经系统相关症状时要警惕。比如有过不洁性行为，之后出现头痛、认知障碍、癫痫发作等神经系统表现，就要考虑神经性梅毒的可能。
病史与症状排查
有高危接触史： 如果有不安全的性行为，比如没有使用安全套的同性或异性性行为，或者有过梅毒感染史等高危接触情况，那么发生神经性梅毒的风险就会增加。神经系统症状表现： 神经性梅毒可能出现多种神经系统症状，像头痛较为常见，有的患者头痛程度较剧烈且持续不缓解；还可能有认知功能的改变，比如记忆力减退、注意力不集中等；部分患者会出现癫痫发作，表现为突然的意识丧失、肢体抽搐等；也可能有感觉异常，如肢体麻木、疼痛等症状。
实验室检查辅助判断
脑脊液检查： 这是重要的检查方法。通过腰椎穿刺获取脑脊液，检查其中的细胞数、蛋白含量等指标。神经性梅毒患者的脑脊液中细胞数会增多，蛋白含量也可能升高。同时，还可以进行梅毒螺旋体相关的检测，如脑脊液梅毒螺旋体暗视野显微镜检查，若能发现梅毒螺旋体则对诊断很有帮助；另外，脑脊液梅毒血清学试验也是常用的，比如脑脊液VDRL试验等，如果结果呈阳性，也支持神经性梅毒的诊断。血清学检查： 梅毒螺旋体血清学试验，如梅毒螺旋体颗粒凝集试验（TPPA）、梅毒螺旋体酶联免疫吸附试验（TP-ELISA）等，这些检查可以判断是否感染了梅毒螺旋体。如果血清学检查呈阳性，再结合神经系统症状等情况，就需要进一步排查神经性梅毒。
影像学等其他检查
脑部影像学检查： 脑部磁共振成像（MRI）等检查可以帮助了解脑部的结构是否有异常改变。神经性梅毒患者可能会出现脑部的一些异常信号等改变，比如在MRI上可能看到脑实质的异常强化、脑萎缩等表现，但这些影像学表现并不是特异性的，需要结合其他检查综合判断。