要判断是否患有神经性梅毒，首先可通过病史询问，比如患者是否有不洁性行为史等。实验室检查是重要依据，其中血清学检查是常用方法，如梅毒螺旋体血清学试验，约93% - 100%的神经性梅毒患者会有阳性表现。脑脊液检查也很关键，神经性梅毒患者脑脊液中白细胞计数通常会升高，一般在（10 - 500）×10^6/L，蛋白含量也会升高，多大于50mg/dl，且梅毒螺旋体核酸检测可能呈阳性。
血清学检查情况
梅毒螺旋体血清学试验： 神经性梅毒患者中约93% - 100%会出现梅毒螺旋体血清学试验阳性结果。该试验包括甲苯胺红不加热血清学试验（TRUST）、快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）等，这些试验可初步筛查是否感染梅毒。特异性梅毒螺旋体血清学试验： 如梅毒螺旋体颗粒凝集试验（TPPA）、荧光螺旋体抗体吸收试验（FTA - ABS）等，特异性较高，若此类试验阳性，结合临床情况对神经性梅毒的诊断有重要意义。
脑脊液检查要点
白细胞计数： 神经性梅毒患者脑脊液中白细胞计数通常会升高，一般在（10 - 500）×10^6/L之间。如果脑脊液白细胞计数异常升高，结合其他检查结果需考虑神经性梅毒的可能。蛋白含量： 患者脑脊液中蛋白含量多大于50mg/dl。当脑脊液蛋白含量超出正常范围较多时，要进一步排查是否存在神经性梅毒等中枢神经系统感染情况。梅毒螺旋体核酸检测： 若脑脊液中梅毒螺旋体核酸检测呈阳性，对神经性梅毒的诊断有较高的特异性和敏感性，可作为辅助诊断的重要依据之一。
临床表现辅助判断
神经症状表现： 神经性梅毒患者可能出现头痛、头晕、记忆力减退、认知功能障碍等神经系统相关症状。如果患者有梅毒感染病史，同时出现上述神经系统症状，也需要考虑神经性梅毒的可能。眼部表现： 部分神经性梅毒患者可能出现眼部症状，如视力下降、眼球运动障碍等。如果有梅毒感染史且伴有眼部异常表现，也需纳入神经性梅毒的排查范畴。