嘴唇疱疹主要是由单纯疱疹病毒（HSV）引起的，其中约90%由单纯疱疹病毒1型（HSV-1）导致。
病毒感染途径
直接接触传播：当与已经感染单纯疱疹病毒的人密切接触时，比如共同使用餐具、毛巾等，病毒就有可能通过直接接触传播到嘴唇部位引发疱疹。例如，在幼儿园等集体场所，儿童之间通过亲昵接触等方式就容易传播该病毒。飞沫传播：如果感染者打喷嚏、咳嗽时产生飞沫，健康人吸入带有病毒的飞沫后，也可能感染单纯疱疹病毒，进而引发嘴唇疱疹。
身体免疫力因素
免疫力低下时易发病：当人体免疫力降低时，比如长期熬夜、过度劳累、患有某些慢性疾病（像艾滋病等）或者正在接受化疗等情况，身体对单纯疱疹病毒的抵御能力下降，就更容易受到病毒侵袭而出现嘴唇疱疹。比如长期熬夜的人，连续熬夜超过1周后，就可能发现嘴唇出现疱疹迹象。儿童免疫力相对较弱：儿童的免疫系统还未完全发育成熟，相比成年人更容易感染单纯疱疹病毒，从而引发嘴唇疱疹。一般6个月以后从母体获得的抗体逐渐消失，儿童自身免疫力不足以完全抵御病毒时，就容易发病。
环境与其他诱发因素
紫外线刺激：长时间暴露在强烈的紫外线下，比如在没有做好防晒措施的情况下长时间户外活动，可能会诱发嘴唇疱疹发作。尤其是本身有过单纯疱疹病毒感染史的人，紫外线刺激更容易让潜伏在体内的病毒活跃起来，导致疱疹出现。情绪因素影响：长期处于紧张、焦虑、压力大等不良情绪状态下，也可能影响身体的免疫功能，使得单纯疱疹病毒有可乘之机，增加嘴唇疱疹发生的概率。比如面临重大考试的学生，在考试前一段时间可能因为压力大而出现嘴唇疱疹。