子宫内膜癌的发生通常与多种因素相关。一般来说，雌激素长期刺激、肥胖以及遗传因素等都可能引发子宫内膜癌。
一、雌激素长期刺激相关因素
无孕激素拮抗的雌激素刺激： 女性如果长期服用雌激素类药物，且没有孕激素来拮抗，就容易使子宫内膜长期受到单一雌激素的刺激，从而增加患子宫内膜癌的风险。比如一些患有子宫肌瘤等疾病，需要长期使用雌激素治疗的女性，相对来说风险会高一些。多囊卵巢综合征： 这类患者体内雌激素水平较高，而且排卵功能异常，长期如此也会导致子宫内膜在雌激素的持续作用下发生病变，增加子宫内膜癌的发病几率。
二、肥胖相关因素
肥胖人群风险高： 研究发现，肥胖女性患子宫内膜癌的几率比正常体重女性要高。因为肥胖者体内脂肪过多，会导致雌激素的储存增加，而且脂肪还会将雄激素转化为雌激素，进一步持续刺激子宫内膜。一般体重指数（BMI）大于30的肥胖人群，风险更为明显。代谢紊乱影响： 肥胖往往还伴随着代谢紊乱，比如胰岛素抵抗等情况，这也会间接影响到内分泌系统，使得子宫内膜癌的发病风险上升。
三、遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 如果家族中有直系亲属患有子宫内膜癌，那么个体患该病的风险会增加。例如，如果母亲或姐妹患有子宫内膜癌，那么女性自身患病的几率比没有家族史的人要高一些。不过遗传因素并不是绝对的致病因素，只是会增加发病的可能性。遗传性综合征： 某些遗传性综合征也与子宫内膜癌的发生相关，比如林奇综合征，这是一种常染色体显性遗传病，携带相关基因突变的人群患子宫内膜癌等癌症的风险会显著升高。