手掌发黄可能由多种原因引起。比如胡萝卜素血症，当短期内大量食用胡萝卜、南瓜、橘子等富含胡萝卜素的食物时，血液中胡萝卜素浓度升高，就可能导致手掌发黄，一般停止大量摄入这类食物后，经过数周可逐渐消退。
一、肝胆疾病导致
肝脏疾病： 像肝炎等肝脏疾病会影响胆红素的代谢。正常情况下，胆红素的摄取、结合和排泄发生障碍时，血液中胆红素浓度升高，就可能出现皮肤黄染，包括手掌发黄。肝炎的发病原因有病毒感染（如甲肝、乙肝病毒等）、药物损伤、自身免疫因素等。胆道疾病： 胆道结石、胆道肿瘤等胆道疾病会引起胆汁排泄不畅。胆汁中的胆红素反流入血，也会导致血液中胆红素升高，进而出现手掌发黄。比如胆道结石可能是因为胆汁中的成分代谢异常，析出结晶形成结石，堵塞胆道。
二、其他全身性疾病
甲状腺功能减退： 甲状腺功能减退时，身体代谢减缓，可能影响色素代谢，从而出现皮肤发黄的情况，包括手掌发黄。甲状腺功能减退的发生可能与自身免疫损伤、手术切除甲状腺、放射性碘治疗等有关。贫血： 严重的贫血可能会导致皮肤颜色改变，出现面色、手掌等部位发黄。例如巨幼细胞贫血，是由于缺乏维生素B12或叶酸引起的，红细胞发育异常，影响氧气运输，进而可能表现出手掌发黄等症状。
三、药物或食物因素
药物： 有些药物也可能导致手掌发黄，比如长期服用含有黄色素的药物，像阿的平、呋喃类等药物。阿的平曾用于治疗疟疾等疾病，服用后可能出现皮肤黄染。食物过量： 除了前面提到的胡萝卜素血症相关食物，若大量食用芒果等，也可能短时间内引起手掌发黄，一般调整饮食后会逐渐恢复。比如一次性吃很多芒果，其中的色素在体内积累可能导致手掌发黄。