皮质醇增多症的治疗方法需根据病因和病情来定，一般来说，手术治疗是常见的有效手段，约60%~80%的垂体微腺瘤引起的皮质醇增多症可通过经蝶窦手术切除肿瘤治愈。
手术治疗方式
垂体腺瘤手术：如果是垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）的腺瘤导致的皮质醇增多症，经蝶窦显微外科手术是首选方法，多数患者术后能有效降低皮质醇水平，但约10%~20%的患者可能复发。肾上腺腺瘤手术：单侧肾上腺腺瘤引起的皮质醇增多症，可通过腹腔镜下肾上腺腺瘤切除术，术后皮质醇水平多能迅速恢复正常，一般术后1周左右皮质醇可接近正常范围。肾上腺癌手术：肾上腺癌导致的皮质醇增多症，应尽早进行根治性肾上腺切除术，术后可能需要辅助放疗等综合治疗。
药物辅助治疗
类固醇合成抑制剂：米托坦可作用于肾上腺皮质细胞，抑制皮质醇合成，适用于无法手术的患者或术后辅助治疗，初始剂量一般为2~6克/天，分3~4次服用。酮康唑也能抑制类固醇合成，起始剂量通常为0.2~0.6克/天，但可能有肝毒性，需定期监测肝功能。靶向药物：对于某些特定类型的皮质醇增多症，如ACTH非依赖性大结节性肾上腺增生，可能会使用依维莫司等靶向药物，但应用相对较少，需在医生评估下使用。
放射治疗
垂体放射治疗：适用于手术效果不佳或术后复发的垂体ACTH腺瘤患者，包括外照射放疗等。一般需要数月到数年才能发挥作用，放疗后约30%~60%的患者皮质醇水平逐渐下降，但起效较慢，可能需要6~12个月才能看到明显效果。肾上腺放射治疗：对于无法手术的肾上腺皮质癌等情况，也可考虑肾上腺放射治疗，但疗效相对有限，多用于缓解症状。