皮质醇增多症的治疗方法需根据具体病因等情况来定，一般手术是常见的重要治疗手段，比如垂体瘤引起的皮质醇增多症，经鼻蝶窦显微外科手术切除垂体微腺瘤，约80%的患者可治愈。
手术治疗
垂体腺瘤所致： 对于垂体微腺瘤引发的皮质醇增多症，经鼻蝶窦显微外科手术是常用方式，能有效切除垂体微腺瘤，约80%的患者术后可使皮质醇水平恢复正常。肾上腺腺瘤所致： 单侧肾上腺腺瘤引起的皮质醇增多症，可通过腹腔镜下肾上腺腺瘤切除术治疗，手术创伤小，恢复相对较快，术后皮质醇水平多能迅速改善。
药物治疗
类固醇合成抑制剂： 米托坦可作用于肾上腺皮质束状带细胞，抑制皮质醇合成，适用于无法手术或术后复发等情况的患者。美替拉酮能抑制11β - 羟化酶，减少皮质醇合成。酮康唑： 能抑制肾上腺皮质类固醇合成酶系，从而降低皮质醇水平，可用于不能手术的患者暂时控制病情。
放射治疗
垂体放射治疗： 如直线加速器放疗等，适用于垂体微腺瘤引起的皮质醇增多症，但放疗起效较慢，一般需要数月甚至数年才能看到效果，且部分患者可能效果不佳，常作为手术治疗的辅助手段或无法手术时的选择。