新生儿黄疸偏高通常有多种原因。一般来说，新生儿出生后2 - 3天开始出现黄疸，若黄疸值偏高，可能与生理性因素和病理性因素有关。
生理性因素导致
胆红素生成较多： 新生儿体内红细胞数量相对较多，且红细胞寿命较短，约70 - 90天，比成人短很多，所以胆红素产生就会比成人多。例如，成人红细胞寿命一般在120天左右，新生儿红细胞更新快，产生胆红素量就多。肝功能不成熟： 新生儿的肝脏功能还不完善，肝细胞内处理胆红素的酶系统发育不够成熟，对胆红素的摄取、结合和排泄能力较弱。比如，新生儿肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDPGT）活性低，约为成人的1% - 2%，使得胆红素结合转化能力差。
病理性因素导致
感染因素： 新生儿感染细菌或病毒等病原体时，可能引发黄疸偏高。像新生儿败血症，细菌在血液中繁殖，产生毒素，影响肝脏对胆红素的代谢。另外，新生儿肺炎也可能导致感染性黄疸，肺部感染影响机体的整体代谢，间接影响胆红素的处理。溶血因素： 母婴血型不合是常见的溶血原因，比如ABO血型不合或Rh血型不合。以ABO血型不合为例，母亲血型为O型，胎儿血型为A型或B型时，母亲体内的抗体可通过胎盘进入胎儿体内，引起溶血，使胆红素生成过多，导致黄疸偏高。胆道闭锁： 这是一种先天性疾病，胆道发育异常，胆汁排泄受阻，胆红素无法正常排出体外，从而使血液中胆红素浓度升高，出现黄疸偏高且持续不退的情况，一般出生后2周左右黄疸仍不消退就要考虑胆道闭锁的可能。