新生儿黄疸偏高通常有以下几方面原因。新生儿出生后，体内红细胞代谢产生较多胆红素，若胆红素生成过多，就可能导致黄疸偏高。比如，新生儿红细胞寿命相对较短，约70 - 90天，比成人短，所以分解产生胆红素的量相对多。另外，新生儿肝脏处理胆红素的能力还不完善。新生儿肝脏内的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）活性较低，一般要到出生后1周左右才逐渐升高，这就使得肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄能力不足，从而无法及时处理过多的胆红素，引发黄疸偏高。还有一种情况是，新生儿肠道菌群尚未完全建立，导致胆红素的肠肝循环增加。正常情况下，肠道内的细菌会将结合胆红素分解成尿胆原等，再重新吸收入血，但新生儿肠道菌群少，这种转化减少，使得更多的胆红素被重吸收进入血液，进而导致黄疸偏高。
胆红素生成过多方面
红细胞寿命短： 新生儿红细胞寿命约70 - 90天，比成人短，所以分解产生胆红素的量相对较多，容易引发黄疸偏高。血红素加氧酶含量高： 新生儿体内血红素加氧酶含量比成人高，这种酶能加速血红素分解为胆红素，进一步增加了胆红素的生成量，导致黄疸风险增加。
肝脏处理胆红素能力不足方面
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶活性低： 新生儿肝脏内的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）活性较低，一般出生后1周左右才逐渐升高，使得肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄能力不足，无法及时处理过多胆红素，引发黄疸。肝脏对胆红素摄取能力弱： 新生儿肝脏细胞摄取胆红素的载体蛋白功能不完善，导致摄取胆红素的量有限，不能将过多产生的胆红素及时摄取，从而造成血液中胆红素堆积，黄疸偏高。
肠肝循环增加方面
肠道菌群未完全建立： 新生儿肠道菌群尚未完全建立，肠道内缺乏足够的细菌来将结合胆红素分解成尿胆原等，使得胆红素的肠肝循环增加，更多的胆红素被重吸收进入血液，导致黄疸偏高。肠道排泄胆红素能力差： 新生儿肠道蠕动相对较慢，排泄胆红素的速度较慢，也会使得胆红素在肠道内停留时间较长，增加肠肝循环，进而加重黄疸。