脾肿大的原因较多，感染性因素是常见原因之一，比如病毒感染（如传染性单核细胞增多症，约有10% - 20%的患者会出现脾肿大）、细菌感染（如伤寒、败血症等）、寄生虫感染（如疟疾等）。血液系统疾病也可引发脾肿大，像白血病、恶性淋巴瘤、溶血性贫血等。还有结缔组织病，如系统性红斑狼疮、皮肌炎等也可能导致脾肿大。另外，肝硬化门静脉高压会使脾静脉回流受阻，进而引起脾肿大。
感染性因素相关
病毒感染： 以传染性单核细胞增多症为例，除了脾肿大外，还常伴有发热、咽痛、淋巴结肿大等表现。这种情况下需要针对病毒进行相应治疗，如抗病毒药物的辅助应用等，但具体治疗需遵医嘱。细菌感染： 伤寒导致的脾肿大，患者会有持续发热、相对缓脉、全身中毒症状等。治疗主要是使用敏感抗生素来控制细菌感染。
血液系统疾病相关
白血病： 急性白血病患者除了脾肿大，还可能出现贫血、出血、感染等症状。慢性白血病也可能伴有脾肿大，治疗上需要根据白血病的类型等采取化疗等相应治疗措施。溶血性贫血： 患者会有黄疸、贫血等表现，脾肿大也是常见体征之一，治疗需针对溶血的原因进行，如使用糖皮质激素等药物。
结缔组织病及其他相关
系统性红斑狼疮： 这是一种自身免疫性结缔组织病，脾肿大的同时还会有面部红斑、关节痛、口腔溃疡等多系统受累表现。治疗主要是应用免疫抑制剂等药物来控制免疫反应。肝硬化门静脉高压： 患者除脾肿大外，还可能有腹水、食管胃底静脉曲张等表现。治疗上要针对肝硬化进行综合治疗，如针对门静脉高压可考虑介入等治疗手段来缓解脾肿大等情况。