心脏扩大的原因有多种。其中，心肌病是常见原因之一，比如扩张型心肌病，它可能与遗传因素有关，有研究显示约20% - 50%的扩张型心肌病患者有基因突变的情况；另外酒精性心肌病也会导致心脏扩大，长期大量饮酒（一般来说，每日饮酒量超过120ml酒精，持续10年以上），酒精及其代谢产物会损伤心肌细胞，引起心脏扩大。
一、心血管疾病相关原因
高血压性心脏病：长期高血压会使心脏后负荷加重，心脏为了克服阻力泵血，逐渐发生代偿性扩大。如果血压长期控制不佳，比如血压持续高于140/90mmHg且未得到有效干预，经过数年甚至更长时间，就可能出现心脏扩大。冠心病：冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血缺氧，心肌细胞受损，心脏功能逐渐下降，也会引发心脏扩大。例如，一支或多支冠状动脉狭窄程度超过70%，就会影响心肌供血，时间久了心脏就会扩大。
二、先天性因素
先天性心脏病：一些先天性心脏病患者，如房间隔缺损、室间隔缺损等，从胎儿时期心脏结构就存在异常。以室间隔缺损为例，胚胎发育过程中心室间隔发育不全，导致左右心室之间有异常通道，出生后血液会出现分流，长期的血流动力学改变会使心脏逐渐扩大。
三、感染因素
病毒性心肌炎：病毒感染，像柯萨奇B病毒等感染心肌后，会引起心肌炎症反应。在急性期可能出现心悸、胸痛等症状，若没有得到及时有效的治疗，炎症迁延不愈，就可能导致心脏扩大。一般病毒感染后1 - 3周内容易发生病毒性心肌炎。其他感染：如细菌、真菌等感染累及心脏，也可能影响心脏结构和功能，进而导致心脏扩大，但相对病毒性心肌炎来说较为少见。
四、代谢性疾病相关原因
甲状腺功能亢进性心脏病：甲状腺激素过多会增加心脏的负担，使心脏处于高动力状态。甲状腺功能亢进患者如果没有将甲状腺功能控制在正常范围，病程较长时，约有5% - 10%的患者会出现心脏扩大。糖尿病性心肌病：糖尿病患者长期血糖控制不佳，会引起心肌细胞代谢紊乱、微血管病变等，逐渐影响心脏的结构和功能，导致心脏扩大。通常糖尿病病程超过10年且血糖控制较差的患者，发生心脏扩大的风险会明显增加。