心脏扩大通常由多种原因引起。比如，扩张型心肌病是导致心脏扩大比较常见的原因之一，约有20%左右的扩张型心肌病患者首发症状可能就是心脏扩大。
一、心血管疾病相关原因
1. 高血压性心脏病
长期高血压会使心脏后负荷增加，心脏需要更用力地泵血来克服外周阻力。随着时间推移，左心室会逐渐肥厚、扩大，进而发展为心脏扩大。一般来说，高血压病史超过10年以上，且血压控制不佳的人群，发生心脏扩大的风险会明显升高。
2. 冠心病
冠状动脉粥样硬化导致血管狭窄或阻塞，心肌供血不足。为了维持心脏的正常功能，心脏会发生代偿性改变，长期的心肌缺血缺氧会使心肌细胞受损，心脏结构和功能逐渐发生变化，引发心脏扩大。例如，心肌梗死发生后，坏死的心肌组织难以修复，剩余心肌会逐渐代偿性扩大。
二、心肌本身的病变
1. 心肌炎
病毒感染等因素可能引发心肌炎，病毒直接损伤心肌细胞，或者引发机体自身免疫反应攻击心肌。急性心肌炎如果没有得到及时有效的治疗，可能会转成慢性，导致心肌结构改变，出现心脏扩大。尤其是儿童和青少年，病毒性心肌炎相对较为常见，若治疗不及时，心脏扩大的风险增加。
2. 原发性心肌病
除了扩张型心肌病外，肥厚型心肌病也可能导致心脏扩大。肥厚型心肌病是一种遗传性心肌病，主要特征是心肌肥厚，尤其是室间隔肥厚常见，这会影响心脏的舒张和收缩功能，长期发展也会出现心脏扩大。
三、其他系统疾病累及心脏
1. 先天性心脏病
一些先天性心脏结构异常，如房间隔缺损、室间隔缺损等，胎儿时期心脏发育异常，出生后心脏为了维持正常血液循环，长期处于超负荷状态，逐渐出现心脏扩大。比如室间隔缺损患儿，随着年龄增长，心脏扩大的几率会随着缺损分流程度等因素而增加。
2. 甲状腺功能亢进性心脏病
甲状腺功能亢进时，甲状腺激素分泌过多，会增加心脏的负担，使心脏交感神经兴奋性增高，心肌代谢加快，久而久之可导致心脏扩大。研究发现，约有5% - 10%的甲状腺功能亢进患者会并发心脏扩大等心脏病变。