慢性疲劳综合征目前尚无特效治疗药物，主要通过综合干预来改善症状，一般需要数周至数月的时间来逐步调整。
生活方式调整
作息规律： 保证每天7~9小时的充足睡眠，尽量固定上床睡觉和起床的时间，形成规律的生物钟。比如早上7点左右起床，晚上10点前入睡。适度运动： 进行低强度的有氧运动，如散步，每周至少3次，每次20~30分钟，能帮助提升体能，改善疲劳感，但要避免过度运动加重疲劳。
心理调节
减压放松： 可通过冥想、深呼吸来缓解压力，每天进行1~2次冥想，每次15分钟左右。冥想时找个安静舒适的地方坐下或躺下，专注于呼吸。心理咨询： 如果心理压力较大，持续超过2周难以自行调节，可寻求专业心理咨询师的帮助，进行认知行为疗法等，帮助调整心态。
饮食干预
均衡饮食： 保证摄入富含蛋白质、维生素和矿物质的食物。每天应吃300~500克蔬菜，100~200克水果，适量摄入瘦肉、鱼类、豆类等优质蛋白食物。合理加餐： 可在两餐之间适当加餐，如吃一把坚果（约20克）或一块低糖水果，补充能量，但要避免高糖、高脂食物，以防血糖波动加重疲劳。
药物辅助（需在医生指导下）
营养补充剂： 对于存在维生素缺乏的患者，可补充维生素B族等，如维生素B1每天推荐摄入量成年男性为1.4毫克，女性为1.2毫克；维生素D成年人每天推荐摄入量一般为600国际单位，可根据检查结果在医生指导下补充。但不建议自行盲目大量补充营养剂。对症药物： 若有睡眠障碍，可在医生评估下使用改善睡眠的药物，但不能长期依赖。如果存在焦虑抑郁情绪相关表现，也可在医生指导下使用相应的调节情绪药物，但需严格遵循医嘱。