原发性血小板减少性紫癜的发病原因目前尚未完全明确，可能与自身免疫、感染等因素有关。一般认为，约60%~70%的患者发病与自身免疫异常相关，体内产生的抗体破坏了自身的血小板。
自身免疫因素相关
自身抗体产生： 人体的免疫系统出现紊乱时，会错误地产生针对自身血小板的抗体。这些抗体就像“敌人”一样，会识别并攻击自身的血小板，导致血小板数量减少。例如，在某些遗传易感性的基础上，受到环境等因素刺激后，免疫系统失调引发抗体生成。免疫复合物沉积： 自身抗体与血小板结合形成免疫复合物，这些复合物会沉积在脾脏等器官中。脾脏中的巨噬细胞会识别并吞噬带有免疫复合物的血小板，进一步加速血小板的破坏，使得外周血中血小板的数量明显降低。
感染因素相关
病毒感染： 多种病毒感染可能与原发性血小板减少性紫癜的发生有关。比如，风疹病毒、麻疹病毒、水痘 - 带状疱疹病毒等感染后，可能会触发机体的免疫反应异常。有研究发现，在病毒感染后的1~3周左右，部分人可能会出现血小板减少的情况。例如，儿童在感染风疹病毒后，有一定概率引发原发性血小板减少性紫癜。细菌感染： 某些细菌感染也可能与之相关，像幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌感染后，机体的免疫机制被激活，产生的免疫反应可能波及血小板，导致血小板数量异常减少。
遗传因素相关
遗传易感性： 研究发现，原发性血小板减少性紫癜具有一定的遗传倾向。如果家族中有亲属患有原发性血小板减少性紫癜，那么其他家庭成员患病的风险可能会相对增高。不过，具体的遗传模式较为复杂，不是简单的孟德尔遗传方式，而是涉及多个基因的微小变化共同作用。例如，某些基因的多态性可能会影响个体对自身免疫反应的调节能力，从而增加患病风险。