原发性血小板减少性紫癜的发病原因目前尚未完全明确，可能与自身免疫、感染等因素有关。其中自身免疫因素较为关键，人体免疫系统出现异常时，可能会错误地攻击自身的血小板，导致血小板数量减少。感染因素方面，病毒感染可能是诱因之一，比如在儿童中，上呼吸道感染等病毒感染后，有可能引发原发性血小板减少性紫癜。
自身免疫因素相关
自身抗体产生： 人体的免疫系统会产生针对血小板的自身抗体，这些抗体能够与血小板结合，使得血小板被巨噬细胞识别并破坏。例如，在某些自身免疫性疾病的基础上，更容易出现这种针对血小板的自身抗体产生情况。免疫调节异常： 身体的免疫调节机制出现紊乱，导致免疫系统不能正常区分自身细胞和外来异物，进而对血小板发起攻击。这种免疫调节的异常可能涉及到多种免疫细胞和免疫因子的失衡。
感染因素相关
病毒感染影响： 像风疹病毒、麻疹病毒、EB病毒等感染后，可能会引发原发性血小板减少性紫癜。有研究发现，在病毒感染后的1 - 3周左右，部分患者会出现血小板减少的情况。比如儿童感染风疹病毒后，约有一定比例的儿童可能会出现原发性血小板减少性紫癜相关症状。细菌感染关联： 某些细菌感染也可能与原发性血小板减少性紫癜的发生有关，虽然相对病毒感染来说关联程度可能稍低，但如幽门螺杆菌感染等，也被认为可能在一些患者的发病中起到作用。
其他可能因素
遗传因素影响： 虽然不是所有患者都有明显的遗传倾向，但部分研究表明，遗传因素可能在原发性血小板减少性紫癜的发病中起到一定作用。如果家族中有亲属患有类似疾病，那么个体发病的风险可能会相对增加。雌激素作用： 临床上发现，女性患者在经期、妊娠期等雌激素水平变化较大的时期，病情可能会有所波动。雌激素可能会影响血小板的生成和破坏，从而与原发性血小板减少性紫癜的发病相关。比如育龄期女性相对更容易受到雌激素影响而出现病情变化。