夜里心脏难受可能由多种原因引起。比如冠心病患者，夜间睡眠时迷走神经兴奋，可能导致冠状动脉痉挛，引发心绞痛，约有10% - 30%的心绞痛患者会在夜间发作。
心血管疾病因素
冠心病： 冠状动脉发生粥样硬化，管腔狭窄或阻塞，导致心肌缺血缺氧。夜间平躺时，回心血量增加，心脏负荷加重，易诱发心脏难受。患者多有胸痛、胸闷等表现，疼痛可放射至肩背部等。心律失常： 如室性早搏、心房颤动等。夜间人体迷走神经占优势，可能影响心脏电活动，导致心律失常发作。患者会感觉心悸、心跳不规则，严重时可能有头晕等不适。
呼吸系统疾病因素
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征： 患者夜间睡眠时上气道阻塞，出现呼吸暂停和低通气，导致血氧饱和度下降，心脏缺氧，从而引起心脏难受。有研究显示，这类患者患心血管疾病的风险比正常人高。患者通常有打鼾、呼吸暂停、白天嗜睡等表现。支气管哮喘： 夜间气道反应性增高，容易发作哮喘。哮喘发作时，气道痉挛、狭窄，通气功能障碍，机体缺氧，也可能影响心脏，出现心脏难受。患者会有喘息、气急、咳嗽等症状。
其他因素
胃食管反流病： 夜间平卧时，胃酸容易反流至食管，刺激食管神经，通过神经反射引起心脏难受，常被误诊为心绞痛。患者除了有烧心、反酸症状外，可能感觉胸骨后不适、心脏区域隐痛等。神经官能症： 多见于中青年女性，与精神因素有关。夜间注意力相对集中，可能会放大身体的一些感觉，出现心脏难受，但检查无明显器质性病变。患者常伴有焦虑、抑郁等情绪，心脏难受多为主观感觉，如胸闷、心悸等。